Նորություններ

Նպատակային կառավարվող ներարկման պատմությունը

Նպատակային կառավարվող ներարկում (TCI) ներերակային դեղամիջոցների ներարկման տեխնիկա է՝ օրգանիզմի որոշակի հատվածում կամ հետաքրքրության առարկա հյուսվածքում օգտատիրոջ կողմից սահմանված կանխատեսված («նպատակային») դեղամիջոցի կոնցենտրացիա ստանալու համար: Այս ակնարկում մենք նկարագրում ենք TCI-ի դեղագործական սկզբունքները, TCI համակարգերի մշակումը, ինչպես նաև նախատիպերի մշակման ընթացքում լուծված տեխնիկական և կարգավորիչ հարցերը: Մենք նաև նկարագրում ենք կլինիկորեն հասանելի համակարգերի գործարկումը:

Դեղերի ներարկման յուրաքանչյուր ձևի նպատակն է հասնել և պահպանել դեղամիջոցի ազդեցության թերապևտիկ ժամանակահատվածը՝ միաժամանակ խուսափելով անբարենպաստ ազդեցություններից: Ներերակային դեղամիջոցները սովորաբար տրվում են ստանդարտ դեղաչափման ուղեցույցներով: Սովորաբար, դեղաչափի մեջ ներառված միակ հիվանդի կովարիատը հիվանդի չափի չափանիշն է, որը սովորաբար ներերակային անզգայացնողների քաշն է: Հիվանդի բնութագրերը, ինչպիսիք են տարիքը, սեռը կամ կրեատինինի մաքրումը, հաճախ չեն ներառվում այս կովարիատների և դեղաչափի բարդ մաթեմատիկական կապի պատճառով: Պատմականորեն, անզգայացման ընթացքում ներերակային դեղամիջոցներ ներարկելու 2 մեթոդ է եղել՝ բոլուսային դեղաչափ և շարունակական ներարկում: Բոլուսային դեղաչափերը սովորաբար ներարկվում են ձեռքի ներարկիչով: Ինֆուզիաները սովորաբար ներարկվում են ինֆուզիոն պոմպով:

Յուրաքանչյուր անզգայացնող դեղամիջոց կուտակվում է հյուսվածքներում դեղամիջոցի ներարկման ժամանակ։ Այս կուտակումը խառնաշփոթ է առաջացնում բժիշկ-բժիշկի կողմից սահմանված ներարկման արագության և հիվանդի մոտ դեղամիջոցի կոնցենտրացիայի միջև եղած կապը։ Պրոպոֆոլի 100 մկգ/կգ/րոպե ներարկման արագությունը կապված է ներարկումից 3 րոպե անց գրեթե արթուն հիվանդի և 2 ժամ անց խիստ հանգստացնող կամ քնած հիվանդի հետ։ Լավ հասկացված ֆարմակոկինետիկ (ՖԿ) սկզբունքները կիրառելով՝ համակարգիչները կարող են հաշվարկել, թե որքան դեղամիջոց է կուտակվել հյուսվածքներում ներարկումների ժամանակ և կարող են կարգավորել ներարկման արագությունը՝ պլազմայում կամ հետաքրքրության հյուսվածքում, սովորաբար ուղեղում, կայուն կոնցենտրացիա պահպանելու համար։ Համակարգիչը կարող է օգտագործել գրականության մեջ լավագույն մոդելը, քանի որ հիվանդի բնութագրերը (քաշ, հասակ, տարիք, սեռ և լրացուցիչ բիոմարկերներ) ներառելու մաթեմատիկական բարդությունը համակարգչի համար չնչին հաշվարկներ են։1,2 Սա անզգայացնող դեղամիջոցի ներարկման երրորդ տեսակի՝ թիրախային կառավարվող ներարկումների (ԹԿԻ) հիմքն է։ ԹԿԻ համակարգերի միջոցով բժիշկը մուտքագրում է ցանկալի թիրախային կոնցենտրացիա։ Համակարգիչը հաշվարկում է դեղամիջոցի քանակը, որը մատակարարվում է բոլուսների և ներարկումների տեսքով, որը անհրաժեշտ է նպատակային կոնցենտրացիային հասնելու համար, և ուղղորդում է ինֆուզիոն պոմպին՝ հաշվարկված բոլուսը կամ ներարկումը մատակարարելու համար: Համակարգիչը անընդհատ հաշվարկում է, թե որքան դեղամիջոց կա հյուսվածքում և ինչպես է դա ազդում նպատակային կոնցենտրացիային հասնելու համար անհրաժեշտ դեղամիջոցի քանակի վրա՝ օգտագործելով ընտրված դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի (ՖԿ) և հիվանդի համարժեքների մոդելը:

Վիրահատության ընթացքում վիրաբուժական խթանման մակարդակը կարող է շատ արագ փոխվել, ինչը պահանջում է դեղամիջոցի ազդեցության ճշգրիտ, արագ տիտրում: Ավանդական ներարկումները չեն կարող դեղամիջոցի կոնցենտրացիաները բավականաչափ արագ բարձրացնել՝ հաշվի առնելով խթանման կտրուկ աճը կամ բավականաչափ արագ նվազեցնել կոնցենտրացիաները՝ հաշվի առնելով ցածր խթանման ժամանակահատվածները: Ավանդական ներարկումները նույնիսկ չեն կարող պահպանել դեղամիջոցի կայուն կոնցենտրացիաները պլազմայում կամ ուղեղում անընդհատ խթանման ժամանակահատվածներում: PK մոդելները ներառելով՝ TCI համակարգերը կարող են արագ տիտրել արձագանքը անհրաժեշտության դեպքում և նմանապես պահպանել կայուն կոնցենտրացիաները՝ անհրաժեշտության դեպքում: Բժիշկների համար պոտենցիալ օգուտը անզգայացնող դեղամիջոցի ազդեցության ավելի ճշգրիտ տիտրումն է:3

Այս ակնարկում մենք նկարագրում ենք TCI-ի PK սկզբունքները, TCI համակարգերի մշակումը, ինչպես նաև նախատիպերի մշակման ընթացքում լուծված տեխնիկական և կարգավորող հարցերը: Երկու ուղեկցող ակնարկային հոդվածներ լուսաբանում են այս տեխնոլոգիայի հետ կապված գլոբալ օգտագործման և անվտանգության հարցերը:4,5

TCI համակարգերի զարգացմանը զուգընթաց, հետազոտողները մեթոդաբանության համար ընտրել են յուրահատուկ տերմիններ: TCI համակարգերը անվանվել են համակարգչային օժանդակությամբ լրիվ ներերակային անզգայացում (CATIA),6 ներերակային նյութերի համակարգչային տիտրում (TIAC),7 համակարգչային օժանդակությամբ անընդհատ ներարկում (CACI)8 և համակարգչային կառավարմամբ ինֆուզիոն պոմպ:9 Իեն Գլենի առաջարկին հետևելով՝ Ուայթը և Քեննին 1992 թվականից հետո իրենց հրապարակումներում օգտագործել են TCI տերմինը: 1997 թվականին ակտիվ հետազոտողների շրջանում կոնսենսուսի է հասել, որ TCI տերմինը պետք է ընդունվի որպես տեխնոլոգիայի ընդհանուր նկարագրություն:10